في 8 سبتمبر 2021، اتخذ الاتحاد المصري لكرة القدم، برئاسة أحمد مجاهد، قراراً بتعيين جهاز فني جديد للمنتخب الوطني الأول، وذلك بعد إقالة المدرب حسام البدري، حيث تم اختيار البرتغالي كارلوس كيروش مديراً فنياً، وعُين ضياء السيد مدرباً عاماً، إضافة إلى محمد شوقي كمدرب، وعصام الحضري كمدرب لحراس المرمى.
قاد كيروش منتخب مصر لمدة 215 يوماً، حيث شارك الفريق في التصفيات الإفريقية المؤهلة لكأس العالم 2022 في قطر، كما خاض أيضاً بطولة كأس الأمم الإفريقية 2021، خلال تلك الفترة، لعب الفراعنة تحت قيادته 20 مباراة، تمكنوا من الفوز في 13 مباراة، وتعادلوا في مبارتين، بينما خسروا 5 مرات، من بينها 3 مباريات بركلات الجزاء، سجل المنتخب خلالها 20 هدفاً واستقبلت شباكه 6 أهداف، وتأهل للمرحلة النهائية من تصفيات كأس العالم، بالإضافة إلى حصوله على المركز الرابع في كأس العرب ووصافة كأس الأمم الإفريقية 2021، لكن لم يتمكن من التأهل إلى كأس العالم بعد خسارته أمام منتخب السنغال.
واجه المدرب البرتغالي تحديات عديدة، خاصة مع مجموعة من اللاعبين الشباب الذين شاركوا للمرة الأولى في تاريخهم مع المنتخب، حيث ظهرت أسماء لم تكن معروفة جيداً في الكرة المصرية مثل محمد عبد المنعم، وعمر كمال عبد الواحد، ومهند لاشين، والراحل أحمد رفعت، وكل منهم أصبح بعد ذلك نجمًا بارزًا في ناديه.